|
在美国心脏学会（AHA）2001年12月的年终报告上，AHA主席Faxon公布了2001年心脏病和卒中的十大研究进展。
1.药物涂层支架预防冠状动脉再阻塞
在心血管疾病治疗上的最大突破是，用药物涂层支架预防冠状动脉支架置入处的再阻塞。在接受支架血管成形术的病人中，再阻塞的发生率达15％～30％。研究者纳入的几项临床试验中已发现，药物涂层支架能阻止引起支架置入动脉发生细胞的过度生长。
在欧洲和拉丁美洲的19个中心238例病人的RAVEL研究中，将接受标准支架治疗的一组病人与接受用西罗莫司涂层支架的一组病人相比较。研究者在瑞典斯德哥尔摩欧洲心脏病学会上发表了这一研究结果。随访7个月期间，接受涂药支架的病人无一例发生再阻塞，而接受常规支架置入者26％发生再狭窄。接受药物涂层支架者在随访期间，其主要心脏事件如心梗、死亡明显减少(3.3％对27.1％)。
在2001年11月美国AHA2001年科学会议上，公布了紫杉醇药物涂层支架欧洲试验评价的结果（ELUTES）。在ELUTES试验中将192例病人分为5组。4个组病人接受不同剂量的涂以紫杉醇的支架，第5组为对照组。随访6个月，在接受最高剂量组发生再狭窄率只有3.1％，对照组的再狭窄率却高达20.6％。
2.可置入式左心室辅助装置作为终末期心衰病人的备选治疗
左心室辅助装置（LVAD）用于治疗心力衰竭病人与没有使用该装置的病人相比，其生存率更长、生活质量更高。在一项称为REMATCH的研究中，68例病人安装了左心室辅助装置，61例接受了药物和监测。
外科医师将人工泵（一个大小相当于袖珍的光盘随身听）置入在腹壁的上方或腹膜腔内。该装置的一个导管插入左心室，血液经左室进入人工泵。然后，该泵送血液到主动脉。接在人工泵上的另一条导线延伸到体外，再与录像带大小的电池盒相连，这一电池盒佩带在病人的肩套上。病人还将系统控制器佩带在束带上。
在人类试验的早期阶段，研究者试验LVAD仅作为一个向移植过渡的装置。这为它最终用于心衰治疗——作为不适于接受心脏移植心衰病人的长期备选治疗铺平了道路。
3.可置入式心脏展现前景
2001年7月2日,在美国肯塔基州路易斯维尔的犹太医院，59岁的Tools接受AbioCor可置入式心脏置入。他生存了151天。这所医院的经治医师Dowling报告，该患者死于严重的腹腔大出血。与该试验的其他病人一样，Tools的心力衰竭太严重不适于接受心脏移植。该试验确定了这种可置入心脏是否能使预期寿命不足30天而且无其他可替代治疗的病人寿命得到延长且生活质量还可接受。人工心脏置入胸腔，模拟人体心脏的功能通过循环将血液送到全身。该装置重量仅约2磅。人工心脏可作为等待做心脏移植又无法得到心脏供体病人的最终选择。
4．组织工程学——用骨髓和脐带血生产心脏“配件”
瑞士苏黎士大学医学院的研究者在实验室里用人的骨髓细胞作为制造心脏瓣膜的一个新的细胞类型。人的骨髓细胞被种到由可吸收性生物材料制成的心脏瓣膜支架上，然后在模仿人的血液循环的脉冲复制生物反应器系统里生长。
人工瓣膜的开关与脉冲复制系统同步。显微镜检查显示，甚至是细胞的生长和机械功能都能与天然的人心脏瓣膜相似。
1999年该组研究人员首次在实验室里用羊的血管壁细胞培养出完整的心脏瓣膜。在血液循环里该瓣膜显示了良好的功能，同天然心脏瓣膜十分相似。
另一组研究人员是用被称作内皮祖细胞（EPGs）的早期内皮细胞，用人的脐带血液培养心血管组织的内皮层。EPGs是在剖宫产之后从脐带血获取并培养生长的。
这种新细胞被种植在可吸收性生物聚合体支架上，使得具有特殊潜能的组织条塑造成任何形式（瓣膜、血管、补片等）。这些细胞用血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（bFGF）处理以刺激细胞生长。处理过的细胞置入脉冲复制系统生长2周。这时细胞就形成毛细血管样的管，表明血管形成的开始。
研究者的结论为，人的脐带血是EPCs的宝贵来源,可为组织工程提供新的细胞。
令人兴奋的是这种细胞来源为以后的细胞使用提供贮备（“细胞库” ）。脐血细胞具有这种潜能,用其产生的组织工程结构可纠正出生前诊断的心脏缺陷。当婴儿一出生时，甚至出生前的胎儿，采用这种新组织能对心脏缺损行外科修补。
在其他的细胞移植实验中，成人心肌细胞在心脏病发作后可再生。这意味着损伤的心脏组织能被新产生的有功能细胞所取代。在梗死后一个尚未“最终分化”的细胞亚群可以再进入细胞周期和分裂。在类似的研究中，从骨髓中抽吸的成人干细胞可再生，当将其注射在心梗组织的周围时形成新的有功能心肌细胞。
5.基因治疗缓解心绞痛
采用VEGF基因实验性治疗并不新鲜。但在2001年研究者倡导了一个新的方法作为治疗冠状动脉疾病的探索性方法。
起初,研究者从随机、双盲、安慰剂对照试验中取得的资料发现，经VEGF2治疗后心脏的血流得以改善。经VEGF2基因治疗后的病人，心绞痛减少、运动耐量增加以及心肌灌注得到改善。然而，安慰剂治疗组没有这些变化。
VEGF是一种天然存在的蛋白质，能刺激内皮细胞和内皮祖细胞的增生和移位，从而导致新血管的形成。这就是说将基因注射到心脏，缺氧的心肌会产生新的血管。
以前的试验表明，VEGF基因的导入能减轻胸痛，增加心脏的血流。然而，这些研究都是经外科途径将基因直接注射到心脏。这样，就不可能有安慰剂对照组，成为这类试验的主要局限性。
在该研究中，19例病人均患有心脏疾病引起的严重胸痛，心绞痛分级Ⅲ级或Ⅳ级。每例患者均接受6次左心室注射，注射药物为安慰剂注射液（盐水）或VEGF2基因治疗液。用一种能辨认心肌缺血区域的特殊导管将注射液送达病变处。所有病人均能耐受基因递送过程，没有并发症。
接受VEGF2基因治疗组12例，其中8例心绞痛获得2～3级的改善。1例VEGF2基因治疗患者胸痛完全消除。接受安慰剂治疗的6 例病人心绞痛分级均无明显减轻。在这项小的探索性研究中，令人吃惊的是，VEGF2治疗组与安慰剂组的结果具有显著统计学意义。大的、随机试验正在计划之中。
6．降胆固醇药物使高危人群获益
MRC/BHF心脏保护研究（HPS）是在冠心病(CHD)高危人群中开展的用降低胆固醇药物与抗氧化剂维生素对照的最大的随机试验。即使降胆固醇药物已用了数十年，但他汀类药物在特殊人群的有效性还不清楚。
入选病例为:年龄40～80岁，有闭塞性血管疾病或糖尿病史，没有接受过他汀类药物治疗。从1994年7月至1997年5月在英国69所医院纳入了20536例病人。以前有心脏病发作者8510例（大多为年龄较大者、女性、或总胆固醇水平“低下”者）。他们也还有其他的心血管疾病，如既往卒中或短暂脑缺血、周围动脉疾病、糖尿病（这些分类有重叠）。
参与者被随机分成每天接受辛伐他汀40 mg组或安慰剂对照组，随访5年半。每个治疗组的一半给维生素（每天给维生素E 600 mg，维生素C 20 mg，β胡萝卜素20 mg）。另一半病人接受安慰剂治疗。维生素对血管、相关死亡率或疾病没有影响。降胆固醇治疗减少了总的血管性病死率、总的冠心病发病率、脑卒中和血运重建术。每天40 mg辛伐他汀组在至少三分之一的病人中“主要心血管事件”得以减少。
在治疗脂质紊乱方面的进一步发展取决于国家胆固醇教育组（NCEP）的推荐。NCRP成人治疗组Ⅲ（ATPⅢ）敦促医师，对危险人群要采取相应强度的治疗方针。治疗终点是预测一个人10年的危险性。要重点考虑已存在的危险因素如胆固醇的升高、吸烟、血压、高密度脂蛋白(HDL)、年龄。对具有二个或更多危险因素者应该给予更强化治疗。
成人治疗组研究人员的另一些新特征是强调治疗糖尿病、多代谢综合征和其他的危险因素。该组人员还注重整个脂蛋白的组合：总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）和HDL胆固醇和甘油三酯而不是筛查单项的总胆固醇或高密度脂蛋白。当前的策略是改变生活方式、减少危险因素和药物治疗。该报告推荐LDL理想水平的新目标。LDL的理想水平是100 mg /dl或更低；低HDL的理想水平是35～40 mg/dl。
7．心血管疾病的新遗传预示因子
在一项大型遗传研究中,研究者发现了三种遗传变异，这些变异可以解释为什么有些家族过早发生心脏病。研究者在15个单位用高通量微阵列基因分析法对352例冠状动脉疾病病人和418名正常人的62个基因进行了筛查。该肇事基因调节血小板反应蛋白(TSP),其为帮助血凝和修复动脉的一组基质蛋白。
研究者发现，冠状动脉疾病的家族基因有明显的变化，包括一种保护基因。单一核苷酸多态性变化是因为TSP蛋白质基因编码的不同。这些蛋白质支配着新血管的生长、血液凝固以及血管对氧化的LDL的反应。
在冠状动脉疾病家族至少有2个成员在年轻时（男性小于45岁、女性小于50岁），出现心梗或行血运重建。认为TSP－1变异与过早出现心脏病发作的危险增加9倍相关。TSP－4变异使心脏病发作的危险增加89％。而TSP－2变异使心脏病发作的危险减少69％。
具有这些变异，即被为TSP－1的错义变异之一的2个拷贝的人，过早发生心脏病的危险较大，且在血液检验中发现TSP－1的水平最低。具有TSP基因变异的人其TSP水平均较低。该研究是至今最大规模的心血管危险资料的基因型分析，有助于揭示死亡和致残的主要原因。
另一个称作LMNA的基因突变，引起一种叫做Dunnigan型家族性脂肪营养代谢障碍疾病，该基因携带者冠状动脉疾病危险增加6倍。特别是在女性发生这种基因突变，在55岁以前其接受冠脉搭桥（CABG）明显增加。因为这种基因突变还伴随着胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂代谢紊乱、高血压，这一研究可能有助于对冠状动脉疾病主要危险因素的理解。
引起家族性预激综合征（Wolff－Parkinson－White Syndrome）的第三种基因已确定，研究者对患有该综合征的70个家系成员进行了遗传研究。这一综合征是引起室上性心动过速第二种最常见原因。了解这一疾病的遗传缺陷可寻找出更多特异方法治疗这一疾病。
8．细胞移植用于脑卒中恢复
当把大白鼠的干细胞移植到正常或卒中损伤的成年大白鼠时，这种干细胞能发育成神经元和其他成熟脑细胞。这表明脑和脊髓可从卒中或其他疾病的创伤中得以修复。
美国纽约艾尔伯特爱因斯坦医学院的研究者收集了胚胎皮层细胞（来源于脑的皮质）作移植。
将皮质干细胞注射到正常成年大白鼠和被卒中损害的大白鼠的脑里。在荧光显微镜下观看，该细胞因化学染色而发红光。这种干细胞在损害处生长，与周围细胞连接。血管里也能见到移植细胞生长良好。移植后21～45天，许多干细胞生长成为成熟的神经元和其他成熟的脑细胞。
在动物水平上的另一个里程碑式的卒中研究是，静脉内给予骨髓细胞减少卒中致残。另一个研究表明，静脉内给予成年大白鼠供体的基质细胞（来自骨髓的成熟细胞），在卒中后14天内使大白鼠恢复正常或接近正常功能。输入病人自身的基质细胞可获得益处且容易做到。如果该治疗在动物实验中持续显示有效，这可能为人的卒中、脑外伤、脊髓损伤提供新的治疗方法。也可有利于治疗帕金森病、多发性硬化、阿尔茨海默病和其他神经疾病。
9.营养和生活方式与2型糖尿病相关
帮助减少妇女发生2型糖尿病危险的关键不是遗传，而是行为。护士健康研究的结果表明，大多数，即估计9／10的2型糖尿病是可以通过减轻体重、定时的体力活动、健康饮食、戒烟和适度饮酒（对妇女而言，每日半份至1份）等来预防。对于有或没有本病家族史的妇女，危险减少的程度都相似。因为糖尿病是心血管病的一种大的危险因素，对生活方式的上述调整可能帮助预防心脏病。随访近8.5万名护士达16年的研究结论显示，如对生活方式及时进行调整的话，在研究期间被诊断的3300例新病例是可以防止患2型糖尿病的。
10.被动吸烟损害血管
一项研究首次提供证据表明，被动吸烟损害血管内皮，从而证实被动吸烟与心脏病相关。研究纳入30名日本男性（平均年龄为27岁），使他们被动吸烟30分钟，用脉冲多普勒超声心动图测定冠状动脉血流速度，结果提供了冠脉循环，包括内皮功能的指标。
在这项试验中，研究人员给研究对象注射一种物质以使冠脉循环的阻力血管扩张。健康的血管对这种应激状态发生正常的反应；而受了损伤的血管则反应不良。被动吸烟在高血流量状态下虽然没有使主动吸烟者的冠状动脉血流速度减低，但是在不吸烟者却使之显著减低。
这一结果提供的证据表明，被动吸烟对不吸烟者（指被动吸烟者）的冠状动脉循环有直接的作用。
|
