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北京大学第一医院皮肤科日前对国内首次分离的伊曲康唑获得性耐药系列烟曲霉菌株进行深入研究，终于揭开烟曲霉菌“逃脱”伊曲康唑“制裁”的秘密：原来是药物作用的靶酶变了身。
据介绍，烟曲霉菌以往被认为是一种弱致病菌，然而目前已经成为免疫受损人群中的主要致死原因，尽管应用抗真菌治疗，由该菌感染所引起的白血病患者的死亡率仍达到90%。对于侵袭性曲霉感染的治疗，目前首选三唑类药物伊曲康唑，但长期暴露于三唑类药物又是耐药发生的主要危险因素。
北大医院皮肤科花两年时间，首次从一位长期服用伊曲康唑的肺曲霉病患者体内连续分离得到6株烟曲霉菌(AF1-6)。实验研究证实AF1-6是在不同时间分离得到的同一菌株。分离得到的第一株菌AF1是伊曲康唑敏感株，长期用药后得到伊曲康唑获得性耐药株AF2，患者停药后烟曲霉菌株回复对于伊曲康唑的敏感性，分离得到AF3。再次用药治疗，又得到了3株伊曲康唑耐药株。与此同时该科发现，耐药株AF2的唑类药物作用靶酶在220位氨基酸由蛋氨酸变为了异亮氨酸，耐药株AF4-6的唑类药物作用靶酶在54位氨基酸由甘氨酸变为了精氨酸，这便是它们对于伊曲康唑产生获得性耐药的分子机理之一。
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